Auch der Dominikanerorden hatte infolge der Säkularisation sein Wormser Kloster, das im Jahre 1226 errichtet wurde, verloren.
In den 20er Jahren des 20.Jahrhunderts zeigte der Orden Interesse an einer Neugründung, und am 16. Mai 1929 wurde das Gotteshaus, jetzt als Dominikanerkloster, neu eingeweiht. Seit dieser Zeit leben Dominikaner an diesem Ort und wirken als geistliche Gemeinschaft.
Bei den Bombenangriffen vom 21. Februar 1945 fielen große Teile der Klosterkirche in Schutt und Asche. Durch die große Unterstützung seitens der Bevölkerung konnte die Kirche wieder aufgebaut und ab 1947 wieder genutzt werden.
Seit 1993 dient das Kloster auch als Ausbildungshaus für den Ordensnachwuchs (Noviziat). .Alle Mitbrüder sind an der Klosterkirche tätig, durch Gottesdienste, Predigten, Beichtseelsorge oder Gesprächsseelsorge. Aber neben den internen Aufgaben sind auch einige Mitbrüder außerhalb des Klosters tätig, in der Krankenhausseesorge der Stadt Worms, in der Gefängnisseelsorge in Darmstadt Eberstat oder in der Schwesternbegleitung und Exerzitienarbeit.
Zu besonderen Veranstaltungen, im kirchlichen und im kulturellen Bereich, laden die Dominikaner in die Kirche oder in den Kreuzgang des Klosters, ein. Die Konzerte im Kreuzgang und der Klosterkirche erfreuen sich einer großen Zuhörerschar. In den letzten Jahren wurde die Klosterkirche von innen renoviert und eine neue Orgel eingebaut.
Zur Zeit läuft die Restaurierung der Außenfassade und der Turmhelme. Die alte Bausubstanz soll auch für die Zukunft erhalten bleiben und das Dominikanerkloster St. Paulus für viele Besucher eine besondere Sehnenswürdigkeit innerhalb der Stadt Worms sein.. Ab dem 03. Oktober 2002 wird das große Jubiläum gefeiert„1000 Jahre St. Paulus Worms“. Ein großes Festprogramm ist zusammengestellt, so dass dieses Jubiläum in angemessener Weise gefeiert wird.